在此我简单介绍一下关于血友病现代医学及祖国传统医学的基本知识,着重介绍三十多年我对血友病临床研究的体会与实验室研究的科研成果,希望读者能从中体会点什么。尤其是患者朋友,是否能从介绍的大量治疗成功的病例,与失败病例的经验教训中,领悟出对您自己有用的知识呢? 如果是这样,那我的目的即达到了,也是我艰辛工作得到的最有价值的回报。
血友病(Hemophilia)是一组遗传性疾病,包括血友病甲(PⅧ缺乏症 AHG缺乏症)血友病乙(FIX缺乏症 PTC缺乏症)血友病丙(F×I缺乏症)。这组疾病在遗传性出血性疾病中最为常见,分布相当广泛。据欧美各国统计,血友病发病率为 5—10/10 万人口,非洲 5/10 万人口,据 1990 年世界卫生组织(WHO)和世界血友病联盟(WFH)报告,血友病发病率在男性中为15-20/10万人口,我国的血友病发病率为 2-3/10万人口,远较欧美为低。血友病中,血友病甲最为常见,血友病甲:乙:丙发病比例,约为16 :3 :1。血友病患者因反复出血直接影响其正常生活甚至危及生命,许多患者由于反复出血造成关节畸形,甚至残疾,给本人及家庭带来沉重的负担。近年来血友。病的实验诊断、遣传咨询、产前诊断等方面都取得了很大的进展,但治疗最终还得寄希望于基因疗法。由于现代医学对血友病发病机理及遗传方面的研究内容十分复杂,专业性很强,如有兴趣的可以找专业书籍细读,本书不再赘述。
古今中外,虽然有很多有识之士,呕心沥血,坚持不懈地在研究它,可时至今日,治疗上仍是难题。那么我是怎么从一名儿科大夫跨进了出血性疾病的研究领域,最后在出血性疾病研究方面取得科研成果,这是很多人所关注的话题。
逼着我向这种不治之症发起攻关迈出第一步,是曾经刺痛了我的心,在我心灵深处留下的创伤。如今,虽然事情已过多少年,但当时那患者及家属向我祈求救命的场面,还历历在目。
早在七十年代初的一天晚上,我值夜班,从儿科门诊转入病房的一个七个月的男孩,诊断为中毒性痢疾,取耳血化验后穿刺部位一直流血不止。几个小时的工夫,半边脸就变得青紫,到后半夜两点,痢疾没怎么样,硬是流血流死了,其状惨不忍睹。因为当时文革,化验跟不上,我暗想:这是什么病这么厉害?事隔不到两年,那位年轻的母亲,又抱来一个刚生下来不足三个月的男孩。这男孩没磕没碰,生下来皮肤就青一块紫一块的。说也巧,当时又是我值班,她说:“赵大夫,你看看,这孩子与他死去的哥哥是不是同一种病? ”
我一看,她说的不错,小哥俩确是同一种病。为了证明我的判断,我给他开转诊单,让她到北京儿童医院去化验一下,看是不是血友病? 孩子的母亲按着我的吩咐,抱着孩子去了北京儿童医院,经过化验证明我的判断是正确的,就是血友病。没用多长时间,这孩子也死了。
两次沉重的打击,那位年轻的母亲实在无法接受,她抱着我的大腿一边哭一边说:“我可怎么办 ! 我可怎么办 ! ”
对她说的我可怎么办,有两种含意:一,两个孩子都是不治之症,怎么办? 二,她生下孩子不能活,丈夫不要她怎么办?(因为那是七十年代,血友病产前诊断尚未开展。)
鉴于这两点,她对我说:“我回去后肯定要离婚,就是人家不离,我也要离,因为我生不出好孩子,耽误人家传宗接代呀 ! ”
后来,他们又生了个男孩,生下后按我的吩咐,马上去儿童医院做了化验,结果同他夭亡的两个哥哥一样,也是血友病,甲型。
儿童医院不治,她把一个不抱任何希望的孩子又抱给了我。在此之前,我研究的中药对血小板减少、血小板无力等出血性疾病,止血有效。经我辨证之后,给她开了药方。我告诉她,孩子太小,药量不大,每天吃奶的时候顺便给他喝上两口足矣。
为了保住孩子,年轻的母亲遵我之嘱,一直坚持给孩子用药,因为这孩子是轻型血友病,所以服中药无严重的碰撞不出血,没有影响生长发育。
接着,河北省来了两个患血友病的小患者,他们是一奶同胞,一个六岁,一个四岁。小哥俩曾在北京电视台的医林奇观中露过面,接受过采访。
当时,大男孩,两条腿由于经常出血,膝关节就同一个榔头似的,站不住,走不了。弟弟同哥哥比虽说轻了一点儿,但走起来也是跛行。其家长为了维持孩子生命,轮番给孩子输血,后来他们不知听谁介绍,找到了我。那时正值一个寒冷的冬天。孩子的父亲以摇煤球为生,那个时候摇煤球,一天只能挣三块钱,三块钱要养活一家四口谈何容易 ? 从大冬天大人孩子那一身单薄的衣服,就足以想象到他一家人所处的窘境。
看他们一个个冻得瑟瑟发抖的样子,我实在与心不忍,我把我平时穿的一件紫红色的呢子大衣给了孩子的母亲;又将我两个孩子穿过的衣服找出来,“武装”到她的两个孩子身上,至于孩子的父亲……只有我老伴老王的衣服他可以穿;可老王是公安人员,穿的全是警服,把警服送出去万一……哎,顾不了那么多了,先让他穿去再说。
那位孩子的母亲用手抚摸着呢子大衣,有两滴亮泪在眼窝里打转,她感慨地说:“我结婚的时候也没有买起这么件呢子大衣……”
就他们家的困难程度而言,两个孩子的药费,他们是支付不起的,为了治病救人,我主动替他们分担了。那个时候,我还没有把我治疗出血性疾病的中草药制成剂型,他们每次来看病,我都给他们带上事先买好的两大蛇皮袋子中草药。
我估算了一下,仅在他们小哥俩身上所花的药费就不止千元。
其实,钱花多少倒无所谓,只要能看着两个孩子健康成长,作为大夫,我就感到无比欣慰了。
两个孩子,一直坚持用药。如今都是二十多岁的大小伙子了。
人都是这样,有些事情回忆起来也让人不寒而栗。在过去漫长的岁月里,一无科研基金,二无实验室设备的情况下,科研攻关谈何容易? 但我也有优势:一、我学过中医,更有西医的理论基础;二、病人的信任与配合是我得天独厚的条件。可越是这样,越是要谨慎,每味药、每个处方的配伍,除了在中西医两方面都能解释清楚外,对剂量的确认更要慎之,有些药在超剂量用之前,基本自己都先服用,亲自体会,找找感觉。在确保安全的情况下,才敢于在病人身上用。说实话,刚开始研究血友病时,虽说用中医理论指导,但在配方组成上也还是想尽快止住血为治标之本。因此,大量重用止血药,甚至想把所有的止血药都搬出来用上才好。实践证明,此种做法是错误的。临床证明,有些病人血是止住了,但出血后所致肌肉血肿、关节肿大,不消,痛不减轻,过不了几天,又出血了。我是从临床中逐渐悟出来的中医理论:气行血行,气滞血瘀,气为血帅,血为气母的科学道理。于是我调整处方配伍,注重理气行血药的应用,这样用起来病人果然反映比原来好。有的病人告诉我说:服药后自觉有蚂蚁在患处爬窜的感觉,而且有止痛作用;随之我又根据中医理论:血友病,先天禀赋不足,许多人体弱,后天脾肾亏损,我又在扶正培本的理论指导下,同时注重活血化瘀药的应用,这样病人服药一般三到六个月自觉有力气,体力明显增强,复诊时发现病人面色转红,精神好、食欲好,身体觉得有力气,走路时畸形的关节方便灵活起来。在此基础上为了能使变形的关节恢复功能,我注重使用舒筋活络药。经过一段临床探索,确实这招很灵,许多患者反映服药后患处发热,有蚂蚁爬的感觉,有的患者以为又要出血了,其实不是,而是在舒通经络。
这些患者都信心十足,密切配合。他们是我研究工作的“铁杆的志愿者”,我们彼此是“铁朋友”。他们把服药后每一微小的变化都及时反馈给我,有的帮我查资料、找药源、找偏方,更有的将当地的土特产中药寄给我,供我参考。还有经济条件好的个人资助我经费(我从不收个人的钱,也没用国家的一分钱)。医患之间这种生死与共、协同攻关的科研方式是任何一个国家,任何一本书上都是很难找到的。然而这是事实。这是我坚定地研究下去,取得今天科研成果的思想基础和动力。我总觉得作为医生,没有任何借口和理由不管这些日夜被痛苦煎熬,呻吟着的病人,哪怕我的研究对他们能减轻些疼痛也好。就这样从 1979 年开始,二十余年寒来暑往,多少个不眠之夜查阅文献资料,或牵挂着远方的病人与他们通电话,耐心与他们交谈。
这中间也遭到过许多所谓权威人士的讥讽,他们自己不去下功夫研究中医药,对新生事物也不去调查事实的真相,凭他自己想当然,横加指责。这些人对祖国的传统医学一无所知,他们只是相信外国如何。在这里我要用笔墨,也是用我的心,去感谢一位科学家——李家增教授。他是中华血液杂志的主编,曾任中国医学科学院天津血研所所长。曾记得在 1993 年初,我用中药治疗血友病取得了临床疗效,但那时很幼稚,更没有实验室材料。有一天我冒昧地找到李教授,没有头脑地把我的一些临床材料给他看,以期得到他的指点。李教授听后,当时没有说什么。回家后我反思自己,我明白了,这材料太简单了,毫无根据,李教授能说什么 ? 从此我暗下决心,认真规范地观察记录,并想办法克服在化验上的困难,用借鸡下蛋的方法,求助于人民医院、协和医院化验室帮助。事情又过了三年,有一天,李教授上午九点突然来到我的门诊室,他不说话,只坐在我的对面,看着我接待一个个从四面八方来的病人。一连两天,从早上八点半到下午二三点(中午不休息),他一动不动地看着我们医患之间的倾心交谈及交待用药原则、注意事项,甚至中间给他水都不喝。第三天中午,李教授起身告辞了,他对我说了让我一辈子都忘不了的话:“赵大夫,看来你用中药治疗血友病确实临床有效,起码说能减轻病人的痛苦,延缓发病的时间,减少输血或相关因子,有的患血友病关节炎的病人也有所恢复,亲眼见到卧床的患者能站起来走路,取得如此成果很不容易。”我问李教授你怎么有时间大驾光临? 他告诉我,上海某大医院王鸿利教授转给他的一封人民来信(这位患者曾在该医院治疗多年,后来服我的药有效而给王教授写了信)。同时,他又听安徽省人民医院血液科吴竟生教授也谈到过我治疗安徽省血友病病人治疗有效的事。所以,他专门来门诊亲自考察三天。临走时告诉我,今后有什么需要帮助的事,可以找他;很快,他把我的文章推荐到在日本召开的国际血友病学术研讨会上发表。后来又出席过意大利佛罗伦萨国际血友病学术研讨会、荷兰海牙国际血友病学术研讨会、美国迈阿密国际血友病学术研讨会等等。每到一处他都把我推到前台,向国际间的朋友介绍:这是中国的“国宝”。在中国医学科学院药植所做药效学实验,当实验结果得出后,在场的博士生导师、博士生都称赞说:在我们这里做了这么多的中药药效学实验,像这么好的结果,真不多见,研究这药的人真是“国宝”。另外,我先后多次出席国际血友病学术研讨会,介绍中医药治疗血友病的研究成果。,我的研究也得到上海瑞金医院王教授、陈教授,苏州医学院耿院长,台湾血友病联盟等多方面支持与关怀。我的研究还特别得到全国政协副主席何鲁丽的支持;北京市科委、中医药管理局、北京市卫生局、北京市药检所、宣武区各级政府都曾给予大力的关怀与支持。
因为我是用中医中药治疗,所以,在此将中医对血友病的认识做一简单介绍:祖国医学并无血友病之名,但根据其临床表现,常将其归属于“血证”“外伤”“蓄血症”等范畴。脐带出血不止,是血友病最早表现的出血症,《石室秘录,脐齿出血疗法》就有这方面的记载:“脐中出血,亦是奇证。”《明医指掌》指出,蓄血血证又由于“跌扑损伤,或被人打伤,或物相撞或恼怒,一时不觉,过至一日或一、二日而发者有之,十数日而发者有之”。这些记载与血友病出血表现非常相似,足见前贤已认识到这种少见的病症。
血友病中医的病因、病机
[ 先天禀赋不足 ]
“身体发肤、受之父母”。人的外貌、血型、性格等很多方面都是由遗传决定的,其中也包括父母身体的一些缺陷通过遗传带给下一代。先天禀赋就是指人生之初从父母禀受的一切。中医学认为,体质因素很大程度决定正气的强弱,而正气的强弱,是疾病发生、发展的重要因素。体质是指人个体的素质,首先与先天禀赋有关,即父母身体素质通过遗传对下一代产生影响,使其体质出现不同的特点。《素问·刺法论》说:“正气存内,邪不可干。”《医门棒喝》:“治病之要,首先察人体质之阴阳强弱。”这都有力地说明了正气与疾病的相互关系。《灵枢·寿夭刚柔》说:“人之生也,有刚有柔,有弱有强,有短有长,有阴有阳。”是说人在出生之始,就因先天因素决定了人体质上各有不同。父母形体有偏,便会遗传给予女,使子女出生后产生与父母相似的情况,如《幼科发挥》:“有因父母禀授所生者,胎弱也,胎弱者,禀授于气不足也。”从现代遗传学的角度看,血友病就是其中的一种情况。
[ 外伤 ]
外伤是指因致伤物或其它外界原因作用于人体导致的组织器官的损坏和正常生理功能的障碍而言。其范围较广:包括枪弹、金刃、跌打、损伤等。外伤致病轻者皮肉损伤,血脉瘀阻不畅,疼痛、出血或血肿;重者则可损伤筋骨、内脏,发生骨折,内腔出血,破损等证。外伤是引起血友病出血的主要原因,外伤引起的出血往往较为严重,临床上有血友病患者因头部外伤导致死亡。因此血友病患者应该努力培养自己的自我保护意识,避免从事高危险性的工作和可能引起外伤的运动。将外伤的可能性减至最小。
[ 劳逸所伤 ]
劳逸所伤,是指过度劳累、过度安逸给人体带来的伤害而言。正常时劳动与正常的休息是有利于增强体质,使身心愉快,是人体所必须的。只有过度的劳累,包括体力劳动(劳力)、脑力劳动(劳力)及房事过度或过度安逸,完全不劳动,不运动,就成为致病的因素。
较长时间的过度劳力会积劳成疾。《素问,举痛论》“劳则气耗,劳则喘息汗出,外内皆越,故气耗矣。”劳力过度则伤气,久之则气少力衰。动则气喘,神疲力衰。而思虑达过,劳神过度,有伤心脾。《素问·阴阳应象大论》:“脾在志则思”。而心主神明,劳神必须脾心。液耗而伤肾,《景岳全书·血症》说:“有以劳倦色欲动火者,有以劳倦色欲而伤阴者,皆动血之因也。”劳力损伤于气,劳神有伤于心脾,房劳耗伤肾中阴精,气虚不能摄血,心、脾、肾、气阴损伤可致阴虚火旺。迫血妄行,均导致出血。
人每天都需要进行适当的劳动和运动,气血才能通畅,精力才能充沛,俗语说:“流水不腐,户枢不蠹。”长期不劳动、不参加运动,易使人体气血不畅,脾胃功能降低,机体抵抗能力减低。易于继发其它疾病,故《素问宣明五气篇》:“五劳所伤,久视伤血,久卧伤气,久坐伤肉,久立伤骨,久行伤筋。”
在实际生活中血友病患者有的因为个人、家庭等原因,需同正常人一样工作,为生活奋斗,而其中有的工作对于他们来说就过于负担沉重。有的患者尤其是儿童,家长为避免因过多活动或外伤引起出血而限制病儿活动,久而因缺乏必要的运动造成病儿过度肥胖或消瘦,身体虚弱。有的患者因对自己病情思虑过多,而影响精神。这样就会给血友病的治疗及愈后带来不利影响。
[ 内伤七情 ]
七情是指喜、怒、忧、思、悲、恐、惊七种情志变化。七情是由于生活事件所引起的,是对客观事物的反映,为正常的精神活动,现代医学称为情绪反应。如果没有七情六欲,反而是病态,俗语“喜怒哀乐,人之常情”,七情即为人之常情。一般来说,情绪上的不愉快,甚至痛苦或愤怒、悲伤、恐惧等,持续时间不长,刺激不大,不会使人体发生疾病。如果这种情绪反应过激,超过人体正常生理活动所能调节的范围和承受力,七情成为精神致病因素,现代医学称为心身疾病。《素问·玉机真脏论》“忧、恐、悲、喜、怒,令不得以其论,故令人有大病矣。”人的情志活动与以五脏的精气为物质基础,并与气血的功能活动有密切关系。《素问阴阳应象大论》:“人有五脏化五气,以生、喜、怒、慧、忧、恐”。《灵枢·本神》:“肝气虚则恐,实则怒。”《素问调经论》:“血有余则怒,血不足则恐”。反之,情志过激,七情内伤,直接伤及五脏,对气血功能产生影响,使其发生病理改变。《素问阴阳应象大论》:“怒伤肝、喜伤心、思伤脾、悲伤肺、恐伤肾。”《素问举痛论》:“怒则气上,喜则气缓,悲则气消,恐则气下,惊则气乱,思则气结。”《玉机微义血证》:“积怒伤肝,积忧伤肺,忧思伤脾,暴喜伤心,皆能伤血。”可见五志变化使血液发生病变,怒是导致出血的常见精神因素。
另外,思虑过度,劳伤心脾,气血生化乏源,可见日久贫血,脾虚过度,统摄无权,产生出血。
临床上就有血友病患者由于过怒而出血的情况,所以病人对任何事物都应保持一种乐观向上的态度。保持心情开朗、愉快对疾病的治疗是极为有利的。
[ 饮食所伤 ]
饮食是机体摄取维持生命的营养不可缺乏的物质,但饮食不节、偏嗜、不洁,均可致病。过食酒热辛肥,贪饮恋杯,嗜酒无度,惑恣食辛辣原味刺激之物,蓄积肠胃,灼伤血络,诱发出血,上为吐血,齿、鼻,下可便血,还见皮肤出血。《临证指南·医案》:“酒热、皆能助火动血。”饱食过量,也可直接伤及胃肠络脉,引起便血,若恣食生冷,则易伤脾阳,导致脾气虚弱,脾气虚摄血无力,导致出血产生。故《幼科铁镜》说:“脾统诸经之血,盖营血者,水谷之精气也,脾胃有伤,营卫虚弱,故血失常道而妄行。”由此可见血友病患者应在日常生活中培养良好的生活习惯,做到不贪杯,少食刺激性的食物,减少由于饮食不当带来的出血发生。
[ 瘀血 ]
瘀血是指已失去生理功能的血液凝集而成的一种病理产物,包括离经之血积于体内,或血液运动障碍,血行速度减慢的病理状态。
瘀血是血友病病变过程中病理产物,瘀血一旦形成又可作为致病因素,参与到血友病的病理过程中。
中医认为凡属血液运动阻滞不畅,滞留于经脉之内,或离经之血蓄积于组织间隙,瘀积于器官之内,不能自行消散者就形成瘀血。瘀血可阻滞气机,障碍气血运动。瘀血形成主要有两方面原因。( 1 )因气虚、气滞、血寒、血热等原因使血行不畅而凝滞。( 2 )由于内外伤,气虚统摄失权或血热妄行等原因造成血溢脉道,积聚于体内形成瘀血。
瘀血形成之后,不但失去了正常血液的功能,反而影 n 向局部乃至全身的血气运动。由瘀血溢阻滞经脉,气血不通,不通则痛所致疼痛:多为刺痛,疼处不移而拒按。由气血瘀结成积所至肿块:肿块固定不移,在体表则色青紫或青黄在体内则为徵积,其质较硬或有压痛。由瘀血阻塞脉道,血液不通,旁溢于脉外所至出血:血色紫暗或夹有瘀块。“瘀血不去,心血不生”,日久则可加重贫血,瘀血阻络,血失常道,又可加重出血。
从临床情况来看,瘀血对于血友病病情发生、发展的影响是巨大的,如何处理好出血、止血、瘀血的关系在治疗血友病上是个关键。气为血帅,气行则血行,血循脉道有赖于气的推动和统摄。而气为阳化,得火始生,即《内经》所说:“阳化气”,“少火生气”之意。血脉的正常运行与阳有关,血属阴类,非阳不运。人体阳气的偏盛偏衰皆可致病。其偏盛者为火盛气逆,迫血妄行;偏衰者为阳衰气虚,血失统摄,以致离经外溢,形成血症。“血本阴精,不宜动也,而动则为病。血主营气,不宜损也,而损则为病。盖动者多由于火,火盛则逼血妄行;损者多由于气,气伤则血无以存。”血友病的病机可以归结为血热迫血妄行,血不循经,络脉损伤,血溢于外;气虚不能摄血、血溢出于脉外及离经之血留积体内而未排出,则蓄结成为瘀血,阻滞络脉致血不循经,使出血加重或反复不止,则属虚证。在疾病发展变化的过程中,又常发生实证向虚证的转化。如开始为火盛气逆,迫血气伤,以致气虚阳衰,不能摄血。因此,在有的情况下,阴虚火旺及气虚不摄,既是引起出血的病理因素,又是出血所导致的结果。
血友病中医论治
一、治血、治气
根据气为阳,血为阴,阴阳互为其根,气为血帅,气行血行的气血相互为用的理论,治疗血症应遵循“治血必先治气',的原则,以虚实不同而分治。因气为血之帅,血随之而运行;血为气之守,气得之而静;气结而血凝,气虚则血脱,气迫则血妄行。这是治血必先理气之法。
治血所以必须治气,气是占主导地位的。气虚则血瘀,瘀结阻络,血溢离经而致出血。反之,失血者必亡气,气血两伤,治宜益气而摄血。
二、血证必有瘀阻、止血、化瘀。
诱发出血的原因是多种多样的。诸凡影响气血运行的一切因素,多可以引起血症。瘀血滞留,阻隔脉络,又是出血的病理实质。所以,在治疗时应当审证求因,针对引起出血的原因,使瘀血消散,气血调和,血症才能真正治愈。单纯的止血,仅为权宜之计,并非上策。对于行血(活血)而止血的理解,,并非局限于单纯使用活血药物,而是泛指消除一切引起气血运行不畅的法则,也就是广义的行血(活血)。虚血滞而致瘀血者,则用补血活血。针对病因,谨守病机,疏通气血,令其调达,使瘀血消散,经络疏浚,血归循经,则出血方可止。
对于血证来说,出血是病象(标),而瘀血阻络,血行不通,溢血决络,渗流而出为病理实质(本)。治疗血症,治标虽为急,但是对于患者整体情况的维护更为重要。除了针对引起出血的诱因和病理实质外,更应固本扶正,否则血虽止而人已亡,况且扶正固本,也是求其本,使之达到有效止血的基础。所以,概括为急则治其标,固本更重要。
止血散的药效学研究
根据血友病的论治原则,研制出扶正固本、舒经活络、活血化瘀止血的中药制剂“止血散”。该药是纯中药,采用科学方法提取而成,经中国医学科学院、协和医科大学药用植物研究所的动物实验,揭示了为什么那么多的血友病患者服药有效之谜。
• 止血散对血小板功能的影响
表 1 止血散对 ADP 诱导的兔体外血小板聚集的影响
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组别
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N
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Dose(g/mL)
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Platelet aggregation
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Increase aggregation(%)
|
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空白对照
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8
|
—
|
50 . 75 ±7.96
|
-—
|
|
止 血 散
|
8
|
9 . 4 × 10- 2
|
70 . 33 ±15.63**
|
38 . 58
|
|
止 血 散
|
8
|
4 . 7 × 10- 2
|
63 . 75 ±16.08*
|
25 . 61
|
|
云南白药
|
8
|
9 . 4 × 10- 2
|
38 . 81 ±13.76*
|
— 22 . 05
|
|
云南白药
|
8
|
4 . 7 × 10- 2
|
45 . 24 ±10.48
|
— 10 . 86
|
* 表示对照与止血散相比 *p<0.05 **p<0.01 , # 表示对照与云南白药相比 #p<0.05
表 1 显示止血散能够促进 ADP 诱导的血小板聚集,且在 0.094g/ml 浓度时对血小板的二项聚集呈现出促进作用;而云南白药在剂量 0.4 × 10 -2 时对血小板的聚集呈现出抑制作用。
2 、止血散对小鼠出凝血时间的影响
表 2 低剂量灌胃止血散对小鼠出凝血时间的影响
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组别
|
N
|
Dose(g/ml)
|
Coagulating time(s)
|
Bleeding time(s)
|
|
空白对照
|
11
|
|
245.18±48.34
|
- 412 . 09 ±149.79
|
|
止 血 散
|
11
|
6 . 66 × 10- 1
|
204 . 64 ±42.08*
|
182 . 91 ±88.62***
|
|
止 血 散
|
11
|
3 . 33 × 10- 1
|
216.55±66.30
|
215 . 64 ±89.96***
|
* 表示对照与止血散相比 *p<0.05 ***p<0.001
从表 2 可知,止血散在剂量 6.66X10 -1 (g/kg) 时,能够明显缩短小鼠凝血时间,同时止血散在剂量 6.66X10 -1 、 3.33x10 -1 (g/kg) 时亦能明显缩短小鼠出血时间,且大剂量组作用更明显( p<0.001 )。
3 、止血散对兔体外全血浆凝块溶解时间的影响
表 3 止血散对兔全血浆凝块溶解时间的影响
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组别
|
N
|
Dose (g/mL)
|
血浆凝块溶解时间 (min)
|
|
空白对照
|
8
|
|
318 . 50 ±47.46
|
|
止 血 散
|
8
|
9 . 4 × 10- 2
|
485 . 00 ±97.10***
|
|
止 血 散
|
8
|
1 . 9 × 10- 2
|
674 . 87 ±114.64***
|
|
止 血 散
|
8
|
9 . 4 × 10- 3
|
427 . 50 ±51.20***
|
|
止 血 散
|
8
|
4 . 7 × 10- 3
|
386 . 38 ±82.72
|
* 表示对照与止血散相比 ***p<0.001
表 3 的结果说明,止血散在剂量 0.4x10-2 、 1.97x10-2 、 9.4x10-3(g/ml) 能够延迟血浆凝块溶解时间,在三个剂量都有非常明显的差异,止血散有明显的抑制血浆凝块溶解作用。这是止血散在临床上治疗出血性疾病有效的实验依据。
4 、止血散对兔优球蛋白溶解时间( ELT )的影响
表 4 止血散对兔优球蛋白溶解时间的影响
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组别
|
N
|
Dose(g/ml)
|
ELT(min)
|
|
空白对照
|
8
|
|
374 . 00 ±97.96
|
|
止 血 散
|
8
|
9 . 4 × 10- 2
|
677.13±159.52***
|
|
止 血 散
|
8
|
1 . 9 × 10- 2
|
357.25±86.01
|
|
止 血 散
|
8
|
9 . 4 × 10- 3
|
351.25±96.69
|
* 表示对照与止血散相比 ***p<0.001
血浆优球蛋白组分中含有纤维蛋白原、纤溶酶原和纤溶酶原激活物等,表4的结果说明,止血散剂量9.4x10 -2(g/ml) 能够明显延迟兔优球蛋白溶解时间(p<0.001),使血浆优球蛋白组分中纤溶活性减低,从而达到止血目的。
(以上内容摘自中国医学科学院药用植物研究所实验报告)
“身体发肤、受之父母”。人的外貌、血型、性格等很多方面都是由遗传决定的,其中也包括父母身体的一些缺陷通过遗传带给下一代。先天禀赋就是指人生之初从父母禀受的一切。中医学认为,体质因素很大程度决定正气的强弱,而正气的强弱,是疾病发生、发展的重要因素。体质是指人个体的素质,首先与先天禀赋有关,即父母身体素质通过遗传对下一代产生影响,使其体质出现不同的特点。《素问·刺法论》说:“正气存内,邪不可干。”《医门棒喝》:“治病之要,首先察人体质之阴阳强弱。”这都有力地说明了正气与疾病的相互关系。《灵枢·寿夭刚柔》说:“人之生也,有刚有柔,有弱有强,有短有长,有阴有阳。”是说人在出生之始,就因先天因素决定了人体质上各有不同。父母形体有偏,便会遗传给予女,使子女出生后产生与父母相似的情况,如《幼科发挥》:“有因父母禀授所生者,胎弱也,胎弱者,禀授于气不足也。”从现代遗传学的角度看,血友病就是其中的一种情况。
[ 外伤 ]
外伤是指因致伤物或其它外界原因作用于人体导致的组织器官的损坏和正常生理功能的障碍而言。其范围较广:包括枪弹、金刃、跌打、损伤等。外伤致病轻者皮肉损伤,血脉瘀阻不畅,疼痛、出血或血肿;重者则可损伤筋骨、内脏,发生骨折,内腔出血,破损等证。外伤是引起血友病出血的主要原因,外伤引起的出血往往较为严重,临床上有血友病患者因头部外伤导致死亡。因此血友病患者应该努力培养自己的自我保护意识,避免从事高危险性的工作和可能引起外伤的运动。将外伤的可能性减至最小。
[ 劳逸所伤 ]
劳逸所伤,是指过度劳累、过度安逸给人体带来的伤害而言。正常时劳动与正常的休息是有利于增强体质,使身心愉快,是人体所必须的。只有过度的劳累,包括体力劳动(劳力)、脑力劳动(劳力)及房事过度或过度安逸,完全不劳动,不运动,就成为致病的因素。
较长时间的过度劳力会积劳成疾。《素问,举痛论》“劳则气耗,劳则喘息汗出,外内皆越,故气耗矣。”劳力过度则伤气,久之则气少力衰。动则气喘,神疲力衰。而思虑达过,劳神过度,有伤心脾。《素问·阴阳应象大论》:“脾在志则思”。而心主神明,劳神必须脾心。液耗而伤肾,《景岳全书·血症》说:“有以劳倦色欲动火者,有以劳倦色欲而伤阴者,皆动血之因也。”劳力损伤于气,劳神有伤于心脾,房劳耗伤肾中阴精,气虚不能摄血,心、脾、肾、气阴损伤可致阴虚火旺。迫血妄行,均导致出血。
人每天都需要进行适当的劳动和运动,气血才能通畅,精力才能充沛,俗语说:“流水不腐,户枢不蠹。”长期不劳动、不参加运动,易使人体气血不畅,脾胃功能降低,机体抵抗能力减低。易于继发其它疾病,故《素问宣明五气篇》:“五劳所伤,久视伤血,久卧伤气,久坐伤肉,久立伤骨,久行伤筋。”
在实际生活中血友病患者有的因为个人、家庭等原因,需同正常人一样工作,为生活奋斗,而其中有的工作对于他们来说就过于负担沉重。有的患者尤其是儿童,家长为避免因过多活动或外伤引起出血而限制病儿活动,久而因缺乏必要的运动造成病儿过度肥胖或消瘦,身体虚弱。有的患者因对自己病情思虑过多,而影响精神。这样就会给血友病的治疗及愈后带来不利影响。
[ 内伤七情 ]
七情是指喜、怒、忧、思、悲、恐、惊七种情志变化。七情是由于生活事件所引起的,是对客观事物的反映,为正常的精神活动,现代医学称为情绪反应。如果没有七情六欲,反而是病态,俗语“喜怒哀乐,人之常情”,七情即为人之常情。一般来说,情绪上的不愉快,甚至痛苦或愤怒、悲伤、恐惧等,持续时间不长,刺激不大,不会使人体发生疾病。如果这种情绪反应过激,超过人体正常生理活动所能调节的范围和承受力,七情成为精神致病因素,现代医学称为心身疾病。《素问·玉机真脏论》“忧、恐、悲、喜、怒,令不得以其论,故令人有大病矣。”人的情志活动与以五脏的精气为物质基础,并与气血的功能活动有密切关系。《素问阴阳应象大论》:“人有五脏化五气,以生、喜、怒、慧、忧、恐”。《灵枢·本神》:“肝气虚则恐,实则怒。”《素问调经论》:“血有余则怒,血不足则恐”。反之,情志过激,七情内伤,直接伤及五脏,对气血功能产生影响,使其发生病理改变。《素问阴阳应象大论》:“怒伤肝、喜伤心、思伤脾、悲伤肺、恐伤肾。”《素问举痛论》:“怒则气上,喜则气缓,悲则气消,恐则气下,惊则气乱,思则气结。”《玉机微义血证》:“积怒伤肝,积忧伤肺,忧思伤脾,暴喜伤心,皆能伤血。”可见五志变化使血液发生病变,怒是导致出血的常见精神因素。
另外,思虑过度,劳伤心脾,气血生化乏源,可见日久贫血,脾虚过度,统摄无权,产生出血。
临床上就有血友病患者由于过怒而出血的情况,所以病人对任何事物都应保持一种乐观向上的态度。保持心情开朗、愉快对疾病的治疗是极为有利的。
[ 饮食所伤 ]
饮食是机体摄取维持生命的营养不可缺乏的物质,但饮食不节、偏嗜、不洁,均可致病。过食酒热辛肥,贪饮恋杯,嗜酒无度,惑恣食辛辣原味刺激之物,蓄积肠胃,灼伤血络,诱发出血,上为吐血,齿、鼻,下可便血,还见皮肤出血。《临证指南·医案》:“酒热、皆能助火动血。”饱食过量,也可直接伤及胃肠络脉,引起便血,若恣食生冷,则易伤脾阳,导致脾气虚弱,脾气虚摄血无力,导致出血产生。故《幼科铁镜》说:“脾统诸经之血,盖营血者,水谷之精气也,脾胃有伤,营卫虚弱,故血失常道而妄行。”由此可见血友病患者应在日常生活中培养良好的生活习惯,做到不贪杯,少食刺激性的食物,减少由于饮食不当带来的出血发生。
[ 瘀血 ]
瘀血是指已失去生理功能的血液凝集而成的一种病理产物,包括离经之血积于体内,或血液运动障碍,血行速度减慢的病理状态。
瘀血是血友病病变过程中病理产物,瘀血一旦形成又可作为致病因素,参与到血友病的病理过程中。
中医认为凡属血液运动阻滞不畅,滞留于经脉之内,或离经之血蓄积于组织间隙,瘀积于器官之内,不能自行消散者就形成瘀血。瘀血可阻滞气机,障碍气血运动。瘀血形成主要有两方面原因。( 1 )因气虚、气滞、血寒、血热等原因使血行不畅而凝滞。( 2 )由于内外伤,气虚统摄失权或血热妄行等原因造成血溢脉道,积聚于体内形成瘀血。
瘀血形成之后,不但失去了正常血液的功能,反而影 n 向局部乃至全身的血气运动。由瘀血溢阻滞经脉,气血不通,不通则痛所致疼痛:多为刺痛,疼处不移而拒按。由气血瘀结成积所至肿块:肿块固定不移,在体表则色青紫或青黄在体内则为徵积,其质较硬或有压痛。由瘀血阻塞脉道,血液不通,旁溢于脉外所至出血:血色紫暗或夹有瘀块。“瘀血不去,心血不生”,日久则可加重贫血,瘀血阻络,血失常道,又可加重出血。
从临床情况来看,瘀血对于血友病病情发生、发展的影响是巨大的,如何处理好出血、止血、瘀血的关系在治疗血友病上是个关键。气为血帅,气行则血行,血循脉道有赖于气的推动和统摄。而气为阳化,得火始生,即《内经》所说:“阳化气”,“少火生气”之意。血脉的正常运行与阳有关,血属阴类,非阳不运。人体阳气的偏盛偏衰皆可致病。其偏盛者为火盛气逆,迫血妄行;偏衰者为阳衰气虚,血失统摄,以致离经外溢,形成血症。“血本阴精,不宜动也,而动则为病。血主营气,不宜损也,而损则为病。盖动者多由于火,火盛则逼血妄行;损者多由于气,气伤则血无以存。”血友病的病机可以归结为血热迫血妄行,血不循经,络脉损伤,血溢于外;气虚不能摄血、血溢出于脉外及离经之血留积体内而未排出,则蓄结成为瘀血,阻滞络脉致血不循经,使出血加重或反复不止,则属虚证。在疾病发展变化的过程中,又常发生实证向虚证的转化。如开始为火盛气逆,迫血气伤,以致气虚阳衰,不能摄血。因此,在有的情况下,阴虚火旺及气虚不摄,既是引起出血的病理因素,又是出血所导致的结果。
止血散的药效学研究
根据血友病的论治原则,研制出扶正固本、舒经活络、活血化瘀止血的中药制剂“止血散”。该药是纯中药,采用科学方法提取而成,经中国医学科学院、协和医科大学药用植物研究所的动物实验,揭示了为什么那么多的血友病患者服药有效之谜。
• 止血散对血小板功能的影响
表 1 止血散对 ADP 诱导的兔体外血小板聚集的影响
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组别
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N
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Dose(g/mL)
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Platelet aggregation
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Increase aggregation(%)
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空白对照
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8
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—
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50 . 75 ±7.96
|
-—
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|
止 血 散
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8
|
9 . 4 × 10- 2
|
70 . 33 ±15.63**
|
38 . 58
|
|
止 血 散
|
8
|
4 . 7 × 10- 2
|
63 . 75 ±16.08*
|
25 . 61
|
|
云南白药
|
8
|
9 . 4 × 10- 2
|
38 . 81 ±13.76*
|
— 22 . 05
|
|
云南白药
|
8
|
4 . 7 × 10- 2
|
45 . 24 ±10.48
|
— 10 . 86
|
* 表示对照与止血散相比 *p<0.05 **p<0.01 , # 表示对照与云南白药相比 #p<0.05
表 1 显示止血散能够促进 ADP 诱导的血小板聚集,且在 0.094g/ml 浓度时对血小板的二项聚集呈现出促进作用;而云南白药在剂量 0.4 × 10 -2 时对血小板的聚集呈现出抑制作用。
2 、止血散对小鼠出凝血时间的影响
表 2 低剂量灌胃止血散对小鼠出凝血时间的影响
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组别
|
N
|
Dose(g/ml)
|
Coagulating time(s)
|
Bleeding time(s)
|
|
空白对照
|
11
|
|
245.18±48.34
|
- 412 . 09 ±149.79
|
|
止 血 散
|
11
|
6 . 66 × 10- 1
|
204 . 64 ±42.08*
|
182 . 91 ±88.62***
|
|
止 血 散
|
11
|
3 . 33 × 10- 1
|
216.55±66.30
|
215 . 64 ±89.96***
|
* 表示对照与止血散相比 *p<0.05 ***p<0.001
从表 2 可知,止血散在剂量 6.66X10 -1 (g/kg) 时,能够明显缩短小鼠凝血时间,同时止血散在剂量 6.66X10 -1 、 3.33x10 -1 (g/kg) 时亦能明显缩短小鼠出血时间,且大剂量组作用更明显( p<0.001 )。
3 、止血散对兔体外全血浆凝块溶解时间的影响
表 3 止血散对兔全血浆凝块溶解时间的影响
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组别
|
N
|
Dose (g/mL)
|
血浆凝块溶解时间 (min)
|
|
空白对照
|
8
|
|
318 . 50 ±47.46
|
|
止 血 散
|
8
|
9 . 4 × 10- 2
|
485 . 00 ±97.10***
|
|
止 血 散
|
8
|
1 . 9 × 10- 2
|
674 . 87 ±114.64***
|
|
止 血 散
|
8
|
9 . 4 × 10- 3
|
427 . 50 ±51.20***
|
|
止 血 散
|
8
|
4 . 7 × 10- 3
|
386 . 38 ±82.72
|
* 表示对照与止血散相比 ***p<0.001
表 3 的结果说明,止血散在剂量 0.4x10-2 、 1.97x10-2 、 9.4x10-3(g/ml) 能够延迟血浆凝块溶解时间,在三个剂量都有非常明显的差异,止血散有明显的抑制血浆凝块溶解作用。这是止血散在临床上治疗出血性疾病有效的实验依据。
4 、止血散对兔优球蛋白溶解时间( ELT )的影响
表 4 止血散对兔优球蛋白溶解时间的影响
|
组别
|
N
|
Dose(g/ml)
|
ELT(min)
|
|
空白对照
|
8
|
|
374 . 00 ±97.96
|
|
止 血 散
|
8
|
9 . 4 × 10- 2
|
677.13±159.52***
|
|
止 血 散
|
8
|
1 . 9 × 10- 2
|
357.25±86.01
|
|
止 血 散
|
8
|
9 . 4 × 10- 3
|
351.25±96.69
|
* 表示对照与止血散相比 ***p<0.001
血浆优球蛋白组分中含有纤维蛋白原、纤溶酶原和纤溶酶原激活物等,表4的结果说明,止血散剂量9.4x10 -2(g/ml) 能够明显延迟兔优球蛋白溶解时间(p<0.001),使血浆优球蛋白组分中纤溶活性减低,从而达到止血目的。
(以上内容摘自中国医学科学院药用植物研究所实验报告)
血小板减少性紫癜,可分为急性、慢性二种;急性型常见于儿童,占免疫型血小板减少病例的90%。发病前 1-3 周 84 %病人有呼吸道感染或其它病毒感染,是血小板表面抗体升高所致。起病急,80%以上自行缓解,平均病程4—8周,少数可迁延半年或数年以上转为慢性。慢性型,常见于青年妇女,出血常反复发作,可有鼻、牙龈、口腔黏膜出血,月经过多,少数因反复出血可引发贫血。是由血小板结构抗原变化引起的自身抗体所致。 80~90%病例有血小板表面相关抗体( PA Ig )其中95%为PAIgG升高,抗体直接作用血小板膜上糖蛋白 Ⅱb/Ⅲa 。少数作用于 GbIb— IX 复合物,使血小板寿命缩短和功能改变;已经证实脾脏是血小板抗体产生的主要场所。因此,西医切脾治疗血小板减少性紫癜是其理论根据。因为本书不是科普读物,所以在此不便介绍更多的关于血小板减少性紫癜的现代医学理论内容。我们在这本书中所介绍的病例均属于慢性难治性血小板减少性紫癜。这些病例的特点:血小板持续不升,对糖皮质激素或免疫抑制剂等产生依赖或耐药,脾切除无效或病情加重, 95 %以上 PA IgG 持续升高。
我在医疗实践中观察总结发现:这些病人,89%均伴有咽部或某部位的慢性感染存在(这点认识与西医教科书及专著有所不同),特别在长期服用激素或免疫抑制剂的情况下,感染反复不愈,免疫调节功能长期失去平衡,激素等使用的时间越长,治疗越困难,最后激素依赖或耐药,愈后不好。我有一位患者在院外不间断地用激素达7年之久,刚过40岁的女性牙齿残缺不全,严重的骨质疏松。她说:激素少于15mg/天,血小板就下降到 2 万以下,牙龈会不断渗血,导致牙龈萎缩、牙齿松动,多年来用激素维持血小板。在70年代初我临床同样使用激素,丙球(甚至给病人用过环磷酰胺)输血小板等西医常规治疗方法,经我手有几例也做了脾切除。我体会西医常规治疗方法对急性、危重症见效快,所以对那些出现血小板减少危象的病例,我主张用西医方法抢救,以使生命能得以延续。对那些西医常规治疗血小板不升,特别在感染的时候,哪怕轻微的嗓子红肿病人并不发烧,血小板也会很快下降。当我发现这个问题时,临床中注意观察并记录这些病人血小板变化与感染的关系(当时我还是住院医生),最后得出结论,要稳定血小板在正常范围,必须清除体内所有的感染灶,并避免反复感染,这样在激素减量或停用后,血小板才能稳定住,否则将导致恶性循环,而且长期服用激素,所致相关医源性疾病会使病人更加痛苦。一般愈后不良。这方面的经验与教训实在太多。
1995 年黑龙江有位 9 岁的男孩,因为患血小板减少性紫癜二年不愈,激素服用时间过长,导致体重增加 15 公斤,脾气暴躁。由于激素减量血小板下降,其父带他曾走遍了哈尔滨、北京等知名大医院。医院动员切脾其父不同意。在家境十分困难的情况下,其父变卖了家产,豁出一切为孩子治病;但任凭输丙球、吃激素、环胞素 A 等西药治疗,血小板就是不升,鼻子出血堵住,血又从口腔流出来。家长惊魂不定,惟恐孩子会出生命危险。这时他经哈尔滨医大一位资深医生介绍,找到我。开始是采用邮购的方法,患儿吃了三个月中药血止住了,但血小板不升,其父着急多次来电话询问;无奈,我请他们“逛北京”。其父带患儿来了北京,为了帮他解决困难,我给报销了硬卧车票。到京后化验,血小板抗体大于1000ng ,血小板2.3万,因长期服用激素,体重超常,向心性肥胖、水牛背、满月脸……我苦苦思索着病因……在给病儿做体检时发现有一股特殊的臭味,我立即又从五官查起,啊 ! 他的耳朵有脓性分泌物,问其父:他患中耳炎,有几年了,没有治过,(农村看病很困难,又没有耳科大夫,所以拖至今日。)我如同哥伦布发现新大陆一样,让他到同仁医院耳科做进一步检查。在同仁医院,大夫从耳朵里给洗出许多脓液,孩子立即感到头脯清醒,舒服多了,又服抗生素加上外用药。我又给买了回程卧铺票,父子二人高高兴兴回黑龙江了。按我的吩咐继续服用我院的中药制剂,服药三周,激素开始减量,每周减半片,三个月血小板上升到了 9 万,而且激素已停用。一年复查血小板抗体正常。
我认为在临床中医生问诊查体是找到病因十分重要的拜节。千万不能就血小板减少而就事论事,需从细微之处着手。我曾经遇到过一位 45 岁的难治性血小板减少的女性患者,她看遍了北医、协和、人民等大医院,最后经人介绍找到了我。因为长期服用激素,身体已很胖,说话情绪十分激动,边哭边讲最近 5 年来的遭遇。她现在高血压、骨质疏松、血糖高,她想死。其实她的诊断是明确的,血小板抗体高达8000ns ,我给她中药,嘱其服法、用量、如何减激素。二个月观察疗效不明显。再诊时,我又详细询问她的病史,这次她提供一个重要的线索:患慢性盆腔炎多年,而且至今未愈。我让其到妇科做详细检查,结果,重度宫颈糜烂、阴道炎、慢性盆腔炎。我开中药配合妇科治疗,三个月后她血小板奇迹般地上升到8万。她说几年来服激素也没有上升这么高,而且激素减量,身体备感舒服,与我见面不是哭而是笑了。
现在北京有许多医院的专家们有时遇到难治性血小板减少或脾切除手术后血小板不升或升上又下降的患者,他们把这些病人介绍给我。大部分病人来诊后,首先因为来自权威医院治疗效果不好,思想深处有绝望情绪,大医院花了几万元都不升,赵大夫有什么绝招 ? 许多病人思想负担沉重。这些人我首先把他们视为我的亲人、朋友与他们谈心,详细倾听他们的病史叙述,从中找出问题所在,理解他们的病痛,并鼓励他们战胜疾病,重新扬起生活的风帆。在此我特别强调的是对病人及家属心理医疗的重要作用,日本学者春山茂雄说“人得病源于大脑……”从免疫学讲,人在情绪紧张忧虑等情况下,免疫水平降低,为了使免疫水平尽快恢复正常,不仅仅药物在起作用,人的环境、情绪、思维也都在时时参与免疫的过程。
我曾经遇到一位重症血小板减少的青年女性。她做脾切除术后,血小板不升,认为自己一切都结束了,活着没有意思了。她爱人对她也很冷淡,我在给她看病交待病情时,她的爱人离得很远,我一看心里明白了,这对青年夫妇,不但是病的问题,而且感情也出现危机了。这时我半开玩笑地将其爱人叫到我的诊桌边,开导她们,从她们如何相爱、结婚,得病前后的经过、治疗过程等,启发他们回忆过去的美妙时刻,唤起他们爱的记忆。这时我劝其丈夫,此时此刻应更加倍地爱她,在这种特殊情况下,惟有爱人的体贴及无微不至的关爱,才是她战胜疾病的动力。而且我特别强调这种爱是治疗中最重要的环节。我表示,只要我们医患配合好,爱情、亲情、友情都伸出关爱的手,帮助她走出困境,重振精神,激素慢慢减量,待免疫平衡后,血小板会上升的。顺便我又送给她一个光盘(是中央电视台、北京电视台播过的关于我的科技带)。一番苦口婆心的开导,使他们夫妇充满信心地吃药,半年血小板上升 6-7 万左右,此时激素已完全停用,体型也基本恢复正常,而病人也开始做服装生意,且有了盈利,其乐融融。
也就是这对夫妇,在一天晚上临休息前,炉子上烧的水开了,丈夫对妻子讲:“水开了,你去把它拿下来。”
妻子说:“我累了,你去吧 ! ”
丈夫道:“你他妈的都好了,还都让我干哪 ! ”
就这样你一句,我一句,为了这点小事吵了起来,最终妻子很生气,委屈地哭了半宿。第二天她自觉乏力、头晕,没有上班。又过了一天,鼻出血,颈部又发现出血点,来到医院佑验,血小板又下降到 2 万,此时双方非常后悔,当着我的面丈夫再一次表示,以后决不会犯类似的“错误”;妻子也后悔莫及,做了番“检讨”,并承诺以后为了健康都会加倍地关爱对方。经过调理,一年后她的血小板稳定在 12-16 万左右,骨髓复查正常。通过这些活生生的病例再次证明了治疗难治性血小板减少(包括其它血液病)药物并非是惟一的,医生必须同时重视除药以外其它相关因素对疾病的影响。
下面谈谈我用中药治疗慢性血小板减少性紫癜对激素依赖二耐药甚至脾切除病人,为什么敢于减激素甚至停用激素。
凡患过这种病的人都会知道,糖皮质激素、免疫抑制剂、脾切除,是国内外公认的西医治疗常规,但这些治疗方法,疗效不稳定,药物副作用大,让病人及家属谈“血小板色变”。病人为了维持血小板数目,不顾一切长期大剂量服用激素、免疫抑制剂、甚至脾切除。有的病例血小板未升,却患骨质疏松、股骨头坏死、高血压、糖尿病、冠心病加重等等相关疾病,病人及家属痛苦不堪。某省银行副行长的女儿,住天津某大医院血研所,花掉人民币 46 万元,女儿吃激素吃得面目全非,长期依赖丙球、激素、输血小板维持。这位副行长一句话倒出了病人家属的心酸泪:我这位银行副行长也借不出钱来了……特别是早期阶段,绝大多数病人及家属都愿意到知名大医院接受激素、丙球等西医治疗,待疗效不好,迁延不愈,经济拮据时,才想到吃中药试试(我不反对到大医院看病,这样可以明确诊断,更不反对用西药,因为我本人就毕业于中国医科大学医疗系)。但是,我认为这种做法是不妥的,因为由于激素副作用及病程的迁延,病人的机体状况绝大多数是正气虚损,正不压邪;而且经济困难,已无力支付药费。这时找中医看病,是把康复的希望寄托于中医药治疗上,这,谈何容易 !
我主张中西医结合治疗,首先用现代的科学方法确定诊断,根据病因、病情及化验结果综合分析,采用急者治其标,缓者治其本,标本兼治的原则。激素如果有效地提升血小板,可以服用一段时间(一般不超过 8 周),同时用中药清热解毒(有感染者),理气养血,平衡阴阳,扶正固本。激素服二周以后减量,一般 5-7 天减半片,逐渐停用。如激素减量血小板下降时,可将激素减到最低限度,以不出血为宜。这样可以避免因激素剂量过大而带来的副作用。
临床诊治的病人中,有的人为了维持血小板数,而不顾一切地长期大量服用激素,也有的人患激素“恐惧症”,任凭医生怎么解释就是不用……甚至将药送到病床前她也偷偷地给扔掉了,宁可死也不吃……
中医认为血小板减少紫癜属“血症”、“衄血”、“发斑''范畴。其发生与血脉及内脏病变都有密切关系,外感内伤均会诱发血小板减少。急性型血小板减少多属邪毒内蕴,外邪侵袭,感到邪从阳化热,邪毒与气血相搏,灼伤脉络,血渗三脉外,而发紫癜;若邪毒蕴结于内,血随火升,为吐衄;若移热下焦,灼伤阴络而见便血、尿血。慢性血小板减少性紫癜,多属急性期未愈转为慢性型。中医认为:人之一身,阴常不足,阳常有余,久病或热病使阴津耗伤,以致阴虚火旺,虚火灼伤脉络,迫血妄行,血溢脉外,可见衄血、紫癜等;气虚、气不摄血;气能生血,摄血、气为血帅,血随气而运行,气得之而静谧。气结则血凝,气虚则血脱,气虚不能摄血,脾虚不能统血,血失统摄而溢于脉外,而因发“血症”。
通过临床观察慢性血小板减少患者,起因大多属表虚,卫外不固,反复易感,入里化热,耗伤津液,久之脾肾两虚、气虚,或气血两虚。治疗方面,以清热解毒凉血止血,补气阴、活血化瘀为主,同时应多以补益肝肾、扶正固本,标本兼治。辩证要点:首先辩虚实,若起病急,伴有发热,口渴舌质红,多为实火;若病势缓和,时发时止,脉细多属阴虚,为虚苎二病程长,反复出血,面色无华,神疲乏力,舌淡脉弱者,则属气血亏虚,气不摄血。其辩病后,若紫癜伴有上部出血,多属虚火上浮;若紫癜伴有便血、尿血多属虚证,常属脾虚,脾不统血,肾阴亏虚,虚火妄动。根据临证,重用归脾汤,伍用清营汤,加减桃红四物汤,可以收到预想不到的疗效。还以邓捷为例(因为她是我单纯用中药治疗的第一例),服药三剂邓捷血止;服药五剂,口腔黏膜血泡完全消失;服药二周,皮肤大片出血瘀斑基本消失,面色逐渐转红,食量增加,体力增强,活泼可爱。共 32 天血小板上升 4.7 万,服药三个月,血小板上升至 22 万。以后每周服用,加味玉屏风散,共坚持半年,从未感染,血小板稳定在正常范围,一年到市儿童医院复查骨穿正常,至今再未复发。
三十年来我治疗难治性血小板减少 2100 余例,总有效率达 95 %;我也曾对 248 例难治性血小板减少紫癜,用中药治愈后,远期随访,时间最短 4 年 8 个月,最长时间 20 年,复发率小于 5 %。
有了第一例,就会有第二、第三,类似的病人接连不断,辩证论治,随证加减,因人而宜。临床实践中我找到了治疗该病的方法及其控制复发的规律。并将中药饮片采用现代科学方法,提取加工成系列治疗出血性疾病的中成药:增血安、增血宁、止血散、血友复康胶囊等。自 1995 年至今,我与中国科学院生物物理研究所、中国医学科学院药用植物研究所、协和医科大学等科研单位合作,用现代的科学方法,将以上的几种药分别做了药效学研究、毒性试验。严密的实验设计,精确的试验数据,揭示了服中药为什么敢于减激素甚至停用激素,治疗这些疑难病的科学原理(请见实验报告)。从而为中药实现科学化、现代化提供了依据。 1994 年,我的科研成果“中药治疗出血性疾病”通过了北京市卫生局、北京中医药管理局、北京市科委组织的专家鉴定。
鉴定结论:血友病、血小板板无力症、血小板减少性紫癜、再生障碍性贫血,为难治性出血性疾病。该项研究采用纯中药制剂:“增血安”、“增血宁”、“止血散”、“血友复康”治疗取得明显疗效。该研究立意明确,实用性强,将中医辩证与西医辩病相结合,组方合理,符合中医传统理论,并有所创新,实践证明行之有效。临床病例诊断明确,药物无副作用,服用方便,药源丰富,易于生产推广,具有显著的社会效益和经济效益,达到国内领先水平。
• 增血宁的抗衰老作用
表 1 、增血宁片的抗衰老作用(
± SD )
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组别
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动物数
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红细胞 SOD
( U/gHb )
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肝组织 SOD
( nmoL/mg )
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心肌组织 MDA
( nmoL/mg )
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对照组
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10
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43 . 56 ±2.40
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24 . 06 ±1.18
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14 . 62 ±0.43
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低剂量
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10
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46 . 56 ±2.87※
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25 . 49 ±2.29※
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10 . 65 ±0.38
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高剂量
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10
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47 . 59 ±4.22※※
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27 . 88 ±2.34※※
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9 . 87 ±0.18※
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注:对照组相比,※ P<0.05.05 ※※ P<0.01 (下同)
结果表明,小鼠服药后,能显著降低心肌组织 MDA 的含量并明显增强肝脏及血液中 SOD 的活性。
2 、增血宁对免疫调节的作用
表 2 增血宁对淋巴细胞增殖的影响
表 2 、增血宁片对淋巴细胞增殖的影响( OD 值
± SD )
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组别
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动物数
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细胞对照
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ConA
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LPS
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对照组
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8
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0 . 123 ±0.030
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0 . 384 ±0.030
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0 . 328 ±0.020
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|
低剂量组
|
8
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0 . 224 ±0.028
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0 . 306 ±0.026
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0 . 342 ±0.028
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高剂量组
|
8
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0 . 205 ±0.031
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0 . 248 ±0.031※
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0 . 377 ±0.021※
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注:对照组相比,※ P<0.05.05 ※※ P<0.01.01 (下同)
实验结果表明,小鼠服用增血宁后脾淋巴细胞对 ConA 刺激增殖反应明显的降低,尤为高剂量最为明显;对 LPS 的增殖反应明显增强。
表 3 增血宁对溶血素生成的影响
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组别
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动物数
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OD 值
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HC 50
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对照组
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8
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0 . 109 ±0.049
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0 . 136 ±0.049
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低剂量组
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8
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0 . 193 ±0.056
|
0 . 243 ±0.056※※
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高剂量组
|
8
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0 . 495 ±0.078
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0 . 619 ±0.078※※
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其中 SRBC 半数溶血时 OD 值为 0.799
实验证明:小鼠用药后起溶血素生成能力显著增强。
表 4 增血宁对 RES 功能的影响
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组别
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动物数
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吞噬指数 K
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对照组
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10
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0 . 010 ±0.007
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低剂量组
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10
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0 . 015 ±0.006
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高剂量组
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10
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0 . 018 ±0.005※
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注:对照组相比,※阴 .05 ※※ P<0.01 (下同)
实验结果表明,小鼠服用增血宁后,其单核吞噬细胞系统的功能得到了显著增强。
表 5 增血安对亚致死量 60 Co 辐射损伤导致的小鼠外周血中红血球、白血球、血小板数的影响
( n=10 )
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组别
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红血球( x10 12 /L )
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血小板( x10 10 /L )
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白血球( x10 7 /L )
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正常对照
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8 . 66 ±0.26
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740 ±95
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12 . 3 ±4.5
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辐 射 组
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7 . 83 ±0.64
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89 ±4.6***
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1 . 76 ±0.7**
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辐射 + 高剂量
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10 . 13 ±0.47
|
314 ±18##
|
5 . 67 ±0.6##
|
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辐射 + 低剂量
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9 . 03 ±1.4
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305 ±16##
|
4 . 98 ±0.9##
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※表示辐射与对照相比,※※※ P 功 .001# 表示辐射与给药相比, ##P<0.01
实验表明:增血安对亚致死量 60Co 辐射损伤导致的小鼠红血球、白血球、血小板下降,有明显的升高作用( P<0.01 ),说明增血安有明显的提高骨髓造血功能了作用。
3 、增血安抗急性炎症的作用
表 6 增血安对小鼠耳廓肿胀的影响
表 6 增血安对小鼠耳廓肿胀度的影响
( n=10 )
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组别
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药物剂量
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辐射剂量
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脾重( mg )
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有核细胞计数
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正常对照组
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——
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17 . 00 ±4.27
|
——
|
—
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强的松组
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15mg/kg
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3 . 5 ±1.72
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79 . 41%
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<0 . 01
|
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高剂量组
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5g/kg
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5 . 4 ±3.24
|
68 . 24%
|
<0 . 01
|
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低剂量组
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2.5g/kg
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5 . 8 ±2.20
|
65 . 88%
|
<0 . 01
|
实验结果表明,增血安与强的松具有相似的抗炎作用,两者与对照组相比均有统计学意义( p<0.01 )
(以上内容摘自中国医学科学院,中国协和医科大学药用植物研究所实验报告)
笔者对白血病以前不涉及,但有许多病人或家属找上门来。面对病人及家属那渴望的目光,为了挽救这些生命,本院专家们确实动了很多脑筋,我们遵循以科技为本、以人为本的原则,通过大量的资料研究,临床病例对比观察,我们发现中西医结合治疗白血病疗效最好。因此,本院确定以下方案在此发表,仅供病人及家属参考,也供同行批评指正,我们为了一个共同的目标:减少病人的痛苦。
一、根据病情制订正确的化疗方案(在目前情况下,化疗仍然是治疗白血病首选)
二、扶正固本:任何一种类型的白血病,任何一位患者,均首先因为正气虚损、正不压邪,既免疫功能首先出了问题,如果在机体免疫功能十分脆弱的情况下,首先扶正、平衡免疫,而是单纯上化疗药,以企图杀死幼稚细胞,势必给病人伤口上撒盐、雪上加霜。实践证明:有的患者因为化疗药的副作用,病情转重,甚至可致人于死地,所以,我们提倡在化疗之前,提前二周用扶正药,化疗期间扶正药同时服用,这样的患者化疗时胃肠反应轻,甚至无明显反应,不发烧或者仅有一两天发烧,易控制,有的甚至不掉头发,血象下降不明显。有实际病历证明,没有用本院扶正药时化疗后因为血小板、血色素下降,而需要输血小板、输血。待用本院药后,再化疗不但不用输血小板、输血,全血象下降的均不明显,而且恢复快,有的病人基本无痛苦。单凭这一点,中药扶正在治疗白血病时应给予足够重视,作为辅助治疗不可小视。临床实践中,有许多病人正是因为化疗药的副作用,而极大的损伤了病人的正气以至化疗无法进行。
三、保护骨髓:化疗药物对血液中的幼稚细胞确有很强的杀伤性,同时对骨髓也有不可避免的抑制作用。这种没有靶性的药,在治疗白血病的同时也给病人带来巨大的伤害、痛苦、甚至是生命的代价。
我们推出纯中药制剂: “增血安胶囊”,动物实验证实:其药对骨髓造血系统有刺激作用。“增血安胶囊”对亚致死量钴 60 辐射损伤导致小鼠再障的作用研究,结果表明:小鼠口服11天“增血安胶囊”,可明显的提高小鼠由钴 60 照射所致的骨髓有核细胞数,白细胞数,血小板降低,脾重量下降的药理作用,具有明显的刺激骨髓造血,实验中凡服用本院药的小鼠均存活下来,而且迅速恢复健康;而对照组,即没有服用本院药的小鼠全部死亡。结论是:用化疗药物的同时应注意保护骨髓正常的造血功能,尽量免其损伤。
四、刺激机体 NK杀伤细胞活性
人体 NK杀伤细胞的活性对杀死吞噬肿瘤细胞具有关键性的作用,然而NK杀伤细胞的活性取决与人体免疫是否正常,在人体免疫失调的情况下,特别是在化疗药物、免疫抑制药物应用时,NK杀伤细胞活性也会受到严重影响或者损伤。
NK细胞可以杀死癌细胞,它杀死癌细胞的机理是:NK细胞内含有一种叫颗粒的物质,它专门释放出一种能识别、接触癌细胞的物质叫“帕氟啉”;帕氟啉专门认识癌细胞,一旦识别、接触上癌细胞,它能在癌细胞膜上穿无数个孔洞,并同时向癌细胞内“喷水”、“撒盐”。这样癌细胞失去活性,可在数秒钟死亡。只要NK细胞活性好,颗粒可以源源不断的释放出来寻找其它癌细胞并杀死它的物质——帕氟啉。
什么因素能影响 NK细胞的活性呢?
(一)、首先是人体的免疫水平。在人体免疫系统正常时 NK细胞的活性才能正常发挥,那么影响免疫系统的主要因素是人的大脑。人的大脑能分泌出一种物质叫脑内吗啡(内啡肽)可以提高人的免疫力,因为梢末荷尔蒙系统由大脑控制,所以疾病的控制几乎都与精神状态有关。
患白血病之后,对有的病人和家属, “白血病”三个字即把病人吓的半死,甚至整个人的意志处于“消沉”、“等死”状态。我在我的一部著作<<生死瞬间>>一书中,实录了一个病历:年龄27岁,银行职员,发热二十余天不退, XX大医院诊为白血病,准备骨髓移植来到北京,通过朋友找到了我;当我认真的分析判断否认了白血病的诊断,并用三天的中草药煎服后体温恢复正常,他奇迹般的站立起来,很快恢复了健康。此例再一次证明:人的大脑对疾病总控制作用是何等的重要。
(二)、某些物理、化学因素对人体免疫的影响
在我们日常生活中影响免疫的因素太多了。大环境来说,空气、水的污染日趋严重,人类自己对环境的破坏,导致血液病发病率有明显上升趋势;我们吃的食物中化肥、农药的残留;食品加工企业无视国家标准乱加添加剂。家庭装修、装饰对居住环境的污染;日常生活用品低质量,如:染发剂等用品的使用;某些低劣质量的服装、鞋等对身体的伤害。说不清道不完的各种各样的因素,更多的是人为因素。如:抗生素的不合理使用、化疗药物毒副作用,导致人体急慢性免疫系统的损伤。
(三)、某些物质具有促进、提高 NK细胞活性的作用
我通过大量文献查阅,某些微量元素如:硒、锗、锌等;某些中药如:黄芪 、灵芝、人参等;某些食物如:食用菌、海藻类、带硬壳的食物、动物的肝脏等。当然这些食物含量甚少,不能当药来用。甚至某些保健品,广告宣传力度很大,不过这些都是商业行为。这些食品的背后是巨大的经济效益。患者如果用的话,一定要咨询这方面有研究的专业人员,以求得到科学的指导 。
最后白血病化疗应按疗程进行,但体力不支,血象化验各项指标严重降低时,应及时采用中医扶正为本的原则,使其体力、免疫等方面尽快恢复,否则,会有不堪设想的不良后果。只追求尽快、尽早全方位的抗癌,以求杀死癌细胞,但其结果有许多病例是事与愿违的。由于化疗药物严重的副作用,导致机体重要器脏首先衰竭;这就是说不等癌症夺命,化疗药物的副作用就可致人于死亡。