止血散：益气养血止血，凉血解毒散瘀。具有快速止血、消除紫癜的作用，用于治疗血小板减少、血友病等所致皮肤、粘膜、呼吸、消化系统、关节出血及妇女月经过多。

用法与用量：成人一次1—2袋，一日2—3次。重症一日三次。儿童酌减。每疗程4—6盒。批准文号：京药制字Z20063283，单价：59.70元/盒。

 

我们委托中国医学科学院药用植物研究所、中国协和医科大学就止血散在止血作用中对血小板功能、凝血功能的作用做了药理学研究，研究报告如下：

 

 

 

中国医学科学院药用植物研究所、协和医科大学

[1] 体外血小板聚集试验 ：

      纯种大耳白兔，戊巴比妥钠腹腔麻醉， 45mg/kg ， 3.8 ％枸橼酸钠 1 ： 9 抗凝，腹主动脉取血。 1000 转 /min 离心 6 分钟，吸取上层富血小板血浆（ platelet-rich-plasma ， PRP ）。余下血浆再以 3000 转 /min 离心 15 分钟，即得寡血小板血浆（ platelet-poor-plasma ， PPP ）。以 PPP 调 PRP 使透光度在 30 左右（血小板数在 4 × 10 8 /mL ）。取 200 μ LPRP 与 25 μ L 不同浓度的止血散，云南白药或生理盐水于 37 ℃温孵，在电磁搅拌下加入 ADP 致聚剂，终浓度为 0.01mg/mL ，诱导血小板聚集，计算最大聚集率和促进百分率。结果见表 1 ：

表 1 止血散对 ADP 诱导的兔体外血小板聚集的影响

组别	N	Dose(g/mL)	Platelet aggregation	Increase aggregation(%)
空白对照	8	—	50 . 75 ±7.96	-—
止 血 散	8	9 . 4 × 10- 2	70 . 33 ±15.63**	38 . 58
止 血 散	8	4 . 7 × 10- 2	63 . 75 ±16.08*	25 . 61
云南白药	8	9 . 4 × 10- 2	38 . 81 ±13.76*	— 22 . 05
云南白药	8	4 . 7 × 10- 2	45 . 24 ±10.48	— 10 . 86

    ** 与空白对照组相比 P<0.01 ； * 与空白对照组相比 P<0.05

表 1 显示止血散能够促进 ADP 诱导的血小板聚集，且在 0.094g/mL 浓度时对血小板的二项聚集呈现出促进作用；而云南白药在剂量 9.4 × 10 -2 时对血小板的聚集呈现出抑制作用。

 

 

 

   [2] 出凝血时间是检测凝血系统功能的基本指标，观察药物对纤溶活性的影响则有助于我们对药物作用机制的了解。

    2.1 止血散对小鼠出凝血时间的影响

昆明种雄性小鼠 33 只，体重 20 ± 2g 。随机分为 3 组：空白对照组（ ig 等体积蒸馏水）；止血散二个给药组，大剂量（ 0.667g/kg ），小剂量（ 0.334g/kg ）。连续灌胃 2 周，末次给药 30 分钟后玻管法测定凝血时间。次日用剪尾法测定出血时间（表 2 ）。

表 2 低剂量灌胃止血散对小鼠出凝血时间的影响

组别	N	Dose(g/ml)	Coagulating time(s)	Bleeding time(s)
空白对照	11		245.18±48.34		- 412 . 09 ±149.79
止 血 散	11	6 . 66 × 10- 1	204 . 64 ±42.08*		182 . 91 ±88.62***
止 血 散	11	3 . 33 × 10- 1	216.55±66.30		215 . 64 ±89.96***

    *** 与空白对照组相比 P<0.01 ； * 与空白对照组相比 P<0.05

    从表 2 可知止血散在剂量 6.66 × 10 -1 g/kg 时，能够明显缩短小鼠凝血时间，同时止血散在剂量 6.66 × 10 -1 ， 3.33 × 10 -1 g/kg 时亦能缩短小鼠出血时间，且大剂量组作用较强。

    2.2 止血散对兔纤溶活性的影响

    2.2.1 止血散对兔全血浆凝块溶解时间的影响 [3]

    纯种大耳白兔， 45mg/kg 戊巴比妥钠腹腔麻醉， 3.8 ％枸橼酸钠 1 ： 9 抗凝，腹主动脉取血。抗凝血以 3000 转 /min 离心 10 分钟，分离血浆。取血浆 0.25mL 置小试管内，在 37 ℃ 水浴中，加入止血散或 N.S15 μ L ，凝血酶 0.05mL （ 5 μ ），使其凝固，观察血浆块溶解情况，记录血浆块溶解所需的时间（表 3 ）。

表 3 止血散对兔全血浆凝块溶解时间的影响

组别	N	Dose (g/mL)	血浆凝块溶解时间 (min)
空白对照	8		318 . 50 ±47.46
止 血 散	8	9 . 4 × 10- 2	485 . 00 ±97.10***
止 血 散	8	1 . 9 × 10- 2	674 . 87 ±114.64***
止 血 散	8	9 . 4 × 10- 3	427 . 50 ±51.20***
止 血 散	8	4 . 7 × 10- 3	386 . 38 ±82.72

*** 与空白对照组相比 P<0.01

 

    2.2.2 止血散对兔优球蛋白溶解时间（ ELT ）的影响 [3]

    纯种大耳白兔， 45mg/kg戊巴比妥钠腹腔麻醉， 3.8％枸橼酸钠1 ：9抗凝，腹主动脉取血。抗凝血以3000转/min 离心 12 分钟，得无血小板血浆。取血浆 0.5mL ，加人9mL蒸馏水，再加1％醋酸溶液0.1mL，使pH值为4.5 ，充分混合后，将混合液置于4℃冰箱中 10 分钟。优球蛋白遇弱酸沉淀，再以3000转 / 分的转速离心 5 分钟，弃去上清，将沉淀管倒置于滤纸上，吸取多余的液体。加硼砂缓冲液（pH）0.5mL 于沉淀管中，搅溶约 1min 。加 N.S 或止血散 50 μ L ，将试管放人37℃水浴中2min后，加1/40M CaCl 2 0.5mL ，待其凝固。每隔 l0min 观察一次，直至凝块完全溶解为止，记录其溶解所需的时间。结果见表 4 。

表 4 止血散对兔优球蛋白溶解时间（ ELT ）的影响

组别	N	Dose(g/ml)	ELT(min)
空白对照	8		374 . 00 ±97.96
止 血 散	8	9 . 4 × 10- 2	677.13±159.52***
止 血 散	8	1 . 9 × 10- 2	357.25±86.01
止 血 散	8	9 . 4 × 10- 3	351.25±96.69

    *** 与空白对照组相比 P<0.01

    2.2.3 急性毒性试验 [4]

预试验发现止血散的毒性极低，因此我们做了其小鼠的最大给药量试验，结果显示：灌胃止血散剂量为 20g/kg 体重药物时，未见小鼠死亡，连续观察二周，小鼠体重毛发及自主活动等均正常，未见任何毒副作用。

 

      凝血时间大部分是内源性凝血活酶生成所需的时间，其长短与第Ⅷ、Ⅸ、Ⅺ等因子密切相关，我们的研究结果表明：止血散当用至成人剂量 4 倍时（ 0.666g/kg ）能缩短小鼠出、凝血时间，提示止血散对体内凝血因子有促进作用。优球蛋白是溶于盐而不溶于水的一类球蛋白，它含有纤维蛋白、纤维蛋白酶原及其激活物，不含纤溶抑制物；全血浆凝块既包含纤溶抑制物也包含纤溶激活物。研究证明止血散既能够延长优球蛋白溶解时间，又对全血浆凝块溶解时间有明显延长作用，这说明其抑制纤溶活性的作用可能与抑制纤溶激活物和激活纤溶抑制物有关。血小板也是凝血系统中重要的组成部分，实验证明止血散能够促进 ADP 诱导的血小板聚集反应，并在剂量 9.4 × 10 -2 g/kg 时对血小板的二项聚集呈现出促进作用，此实验为临床上止血散用于治疗血小板减少及无力症提供了理论依据。总之，止血散是通过影响内外源凝血系统、血小板功能及对纤溶激活物的抑止等方面的活性而发挥其止血作用的。

    1 佟丽 岳天立 蝙蝠葛碱对血小板聚集及花生四烯酸代谢的影响；药学学报， 1989 ； 24(2) ： 85-88

    2 李仪奎 王钦茂等 中药药理实验方法学 上海科学技术出版社 1989 ； P496

    3 陈奇等 中药药理研究方法学 人民卫生出版社 1993 ； P481 ； 152

    4 中华人民共和国卫生部药政管理局编写，中药新药研究指南 P203

 

                                                                                 二零零零年九月